Физиологически обоснованное моделирование фармакокинетики (PBPK)

Физиологически обоснованное моделирование фармакокинетики (PBPK) является более обоснованным и механистическим способом описанием поведения лекарства в организме по сравнению с классическим компартментным методом. Этот подход учитывает как физиологические характеристики исследуемого организма, такие как размер и состав органов, потоки протекающей крови, так и физико-химические свойства лекарства.

Поскольку подход принимает во внимание больше информации, PBPKмодели обладают более гибкими и  богатыми возможностями для создания предсказаний и описаний. Так, правильно построенная PBPKмодель может описывать или даже предсказывать динамику лекарства не только в крови, но и в отдельном органе или части органа.

Существуют методики предсказания переработки лекарства печеночными ферментами или выведения препарата с мочой, что недоступно более простым методам моделирования. Совмещая PBPK со статистическими популяционными подходами можно осуществлять «виртуальные клинические испытания», то есть предсказывать результаты КИ до их начала с тем, чтобы скорректировать дизайн или размер выборки.

Применимость метода:

• Подбор  оптимальных режимов и доз лекарства для человека на основе доклинических данных (аллометрическое шкалирование для предсказания первой дозы на человеке).
• Предсказание фармакокинетики лекарственного вещества на основе знаний его физико-химических свойств.
• Предсказание концентрации вещества в целевой ткани (органе) на основе его концентрации в плазме.
• Проведение «виртуальных клинических испытаний».
• Подбор оптимальных физико-химических свойств молекулы для достижения необходимой фармакокинетики.
• Определение оптимального способа приема лекарства (перорально, внутривенно, ингаляции).
• Прогнозирование поведения лекарства на спецпопуляциях: почечная, печеночная недостаточность, дети и т.п.
• Предсказание индивидуального дозирования (персонализованная медицина) на основе физиологических характеристик человека.