Сообщение об ошибке

User warning: The following theme is missing from the file system: WORKING_COPY. For information about how to fix this, see the documentation page. в функции _drupal_trigger_error_with_delayed_logging() (строка 1143 в файле /var/www/tmp.insilicobio.ru/includes/bootstrap.inc).

Не все лекарства одинаково полезны: ИСБ представит результаты системно-фармакологической модели для болезни Альцгеймера

 

Москва, Россия – 28 марта 2017. 1 апреля 2017 ведущий специалист Института системной биологии по нейродегенеративным заболеваниям Татьяна Карелина представит постерный доклад на 13й Международной конференции по болезням Альцгеймера и Паркинсона (ADPD 2017), которая пройдет в Вене с 29 марта по 2 апреля. Работа, выполненная совместно с сотрудником компании Pfizer Тимоти Николасом, расскажет, как с помощью системно-фармакологического моделирования можно анализировать современные методы лечения и гипотезы возникновения болезни Альцгеймера.

Белок бета-амилоид токсичен для нейронов, провоцирует воспалительные процессы и, накапливаясь, формирует амилоидные бляшки. В современной клинической практике именно наличие таких бляшек в мозге является основным маркером болезни Альцгеймера. Фармакологи, занимающиеся проблемой, надеются, что если остановить накопление этого белка и формирование бляшек (или как-то разрушить их), то патологию можно предотвратить. Тем не менее, до сих пор не ясно, как именно бета-амилоид влияет на развитие болезни Альцгеймера, и какая форма этого белка опасна для организма. Результаты клинических испытаний новых лекарств против образования амилоидных бляшек пока не увенчались успехом.

"Мы создали модель, которая описывает все, что связано с белком амилоидом: его продукцию, распределение, его агрегацию в бляшки в мозге. С помощью этой модели можно предсказывать, как изменится концентрация амилоида при различных терапиях болезни Альцгеймера в тканях организма на разных сроках и на стадиях заболевания. Это поможет клиническим фармакологам сделать оценку эффективности длительной анти-амилоидной терапии на основе относительно коротких сроков клинических исследований", - утверждает Татьяна Карелина.

Группа Татьяны Карелиной в простом виде сформулировала основные гипотезы связи болезни Альцгеймера с бета-амилоидом:

  • токсична растворимая форма белка;
  • токсичен белок при превышении определенной концентрации, однако в дальнейшем болезнь начинает развиваться независимо ;
  • токсична нерастворимая форма белка, а ухудшение когнитивных функций происходит пропорционально росту бляшек;
  • все фибриллы (белковые нити) токсичны независимо от размера, когнитивные функции ухудшаются пропорционально общему количеству фибрилл.

Исследователи взяли за основу данные клинических испытаний существующих антиамилоидных препаратов для лечения болезни Альцгеймера и постарались ответить на вопрос: можно ли с помощью этих результатов понять, какая же гипотеза верна? На основе результатов моделирования удалось отвергнуть три из четырех гипотез, а значит гипотеза о токсичности нерастворимой формы амилоида теперь рассматривается как основная.

На определенном этапе работы Татьяна и ее коллеги провели расчеты для разных механизмов действия препаратов от болезни Альцгеймера. Все выбранные терапии направлены на снижение концентрации нерастворимой формы бета-амилоида в организме человека, однако достигается этот эффект разными путями: либо активируется разрушение этого белка, либо блокируется его «склеивание» в бляшки, либо замедляется его синтез.

Стало ясно, что амилоидные бляшки при этом ведут себя совершенно по-разному. Так, при ингибировании продукции белка, количество коротких фибрилл может даже возрастать. Если пытаться блокировать полимеризацию (склеивание белка в нити-фибриллы), положительного эффекта вряд ли удастся достичь, заболевание постепенно будет прогрессировать, хотя, возможно, с меньшей скоростью. И только если активировать деградацию белка, например, при помощи антител, то концентрация его нерастворимой формы будет медленно уменьшаться.

«Наша модель показывает, что у системы есть динамические особенности, которые сильно затрудняют клинические испытания. Требуется длительное время при существующих терапиях, чтобы был какой-то эффект. Даже если терапия оказывает какое-то действие на амилоид, она может не принести положительного результата", - Татьяна Карелина.

В настоящее время группа Татьяны продолжает развивать математическую модель болезни Альцгеймера. В ближайшее время выйдет большая статья, в которой об этой работе расскажут подробнее.

Tags: 
конференции
события