Анализ результатов клинических испытаний ингибитора FAAH для оценки рисков и перспектив дальнейшей разработки лекарственного препарата
Цель проекта:
Найти механизмы, объясняющие особенности динамики анандамида и других этаноламидов, измеренной на I-ой фазе клинических испытаний PF-04457845 - ингибитора фермента FAAH. Оценить перспективы продолжения клинических испытаний и определить потенциальные риски.
Результат:
Была построена системно-фармакологическая модель, описывающая синтез, деградацию и распределение этаноламидов, а также фармакокинетику и фармакодинамику PF-04457845. Модель позволила (1) предсказать концентрацию анандамида в ЦНС и тканях на основе его концентрации в крови, (2) выявить существование альтернативного клиренса этаноламидов (отличного от FAAH) и (3) оценить уровень связывания анандамида с его рецептором в мозге.
Анализ результатов моделирования показал, что уровень связывания анандамида с рецептором при введении сколь угодно больших доз PF-04457845 является недостаточным для эффективного обезболивания. Причина заключается в существовании альтернативного процесса деградации этаноламидов. Построенная модель показала, что продолжение клинических испытаний PF-04457845 является нецелесообразным, так как велик риск не достичь желаемой эффективности действия препарата. На основании установленных механизмов было предложено несколько путей повышения эффективности исследуемого препарата, в том числе применение комбинированной терапии.
Инициатор проекта:
Pfizer