Определение механизма, объясняющего сложное ФК/ФД поведение препарата Zileuton
Цель проекта:
Найти физиологический механизм, который позволил бы объяснить результаты клинических испытаний препарата Zileuton: (i) отсутствие различий в FEV1 при однократных дозировках 400 и 600 мг, (ii) появление существенного отличия между этими дозами, начиная с 8-ого дня при приеме препарата 4 раза в день.
Результат:
Была построена системно-фармакологическая модель лечения бронхиальной астмы препаратом Zileuton, описывающая (1) внутриклеточный биосинтез лейкотриенов, (2) клеточную динамику эозинофилов, (3) изменение FEV1 в зависимости от концентрации гистамина и лейкотриенов в воздухоносных путях, (4) ФК препарата. На основе этой модели был найден физиологический механизм, объясняющий результаты клинических испытаний препарата Zileuton.
Инициатор проекта:
Pfizer